Leptospirosis: predictores de mala evolución clínica en pacientes hospitalizados, 25 años de experiencia / Leptospirosis: predictors of poor outcomes in hospitalized patients, 25 years of experience

Introducción: La leptospirosis es una zoonosis que cons-tituye un problema emergente de salud pública. La insufi-ciencia renal, plaquetopenia y compromiso respiratorio se describen como predictores de mortalidad.Objetivos: Describir características clínicas, radiológicas y de laboratorio de individuos hospitalizados por leptos-pirosis y evaluar los predictores de mala evolución clínica (MEC).Materiales y métodos: Estudio de cohorte de inclusión ambispectiva de pacientes con leptospirosis internados en un hospital de la ciudad de Santa Fe entre 1997 y 2022. Se definió MEC como la admisión a Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), requerimiento de asistencia respiratoria mecánica (ARM) y/o muerte. Se utilizaron las pruebas de Chi2, test T de Student o la U de Mann-Whitney, según co-rrespondiera. Se construyó una regresión logística binaria con las variables con p<0,05.Resultados: 101 pacientes, 87,1% (n=88) hombres, media-na de edad de 29 (RIC 20-44) años. La fiebre fue el síntoma más frecuente [83,2% (n=84)], seguido del compromiso di-gestivo [62,4% (n=63)]. Las alteraciones de laboratorio más frecuentes fueron: eritrosedimentación elevada [91,9% (n=79)] y leucocitosis [61% (n=61)]. Se observó MEC en el 25,7% (n=26). El 25,7% (n=26) fue admitido en UCI, el 13,9% (n=14) requirió ARM y el 5% (n=5) falleció. La presencia de plaquetopenia (OR=13,3, IC95% 2-80), las alteraciones en la radiografía de tórax (OR=33,5, IC95% 5-225) y la ausencia de cefalea (OR=6,8, IC95% 1-32) fueron predictores inde-pendientes de MEC.Conclusiones: En concordancia con la bibliografía, la afec-tación pulmonar y plaquetopenia son factores de riesgo para la mala evolución clínica. En nuestra serie, la cefalea constituyó un síntoma protector

Introduction: Leptospirosis is an emerging zoonotic di-sease that poses a public health problem. Renal failu-re, thrombocytopenia, and respiratory involvement have been described as predictors of mortality.Objectives: To describe the clinical, radiological, and la-boratory characteristics of hospitalized individuals with leptospirosis and evaluate predictors of poor clinical outcomes (PCO).Materials and methods: A prospective cohort study was conducted including patients with leptospirosis admit-ted to a hospital in the city of Santa Fe between 1997 and 2022. PCO was defined as admission to the Intensive Care Unit (ICU), requirement for mechanical respiratory assistance (MRA), and/or death. The chi-square test, Student>s t-test, or Mann-Whitney U test were used as appropriate. A binary logistic regression was performed with variables having p<0.05.Results: Out of the 101 patients included, 87.1% (n=88) were male, with a median age of 29 (IQR 20-44) years. Fever was the most common symptom [83.2% (n=84)], followed by digestive involvement [62.4% (n=63)]. The most frequent laboratory abnormalities were elevated erythrocyte sedimentation rate [91.9% (n=79)] and leuko-cytosis [61% (n=61)]. PCO was observed in 25.7% (n=26) of patients, with 25.7% (n=26) admitted to the ICU, 13.9% (n=14) requiring MRA, and 5% (n=5) resulting in death. The presence of thrombocytopenia (OR=13.3, 95% CI 2-80), abnormalities in chest X-rays (OR=33.5, 95% CI 5-225), and absence of headache (OR=6.8, 95% CI 1-32) were predictors of PCO. Conclusions: Consistent with the literature, pulmonary involvement and thrombocytopenia are independent risk factors for poor clinical outcomes. In our series, the pre-sence of headache was a protective symptom

Molecular detection of leptosipira in synanthropic and wild rodents from Villavicencio municipality, Colombia / Detección molecular de leptospiras en roedores del municipio de Villavicencio, Colombia

Introduction: Rodents are potential transmitters of Leptospira spp. In the municipality of Villavicencio, Colombia, leptospirosis is a disease that, although notifiable, is still underreported. In this region, rodent species that can host pathogenic leptospira remain unknown. Objective: To detect the presence of Leptospira spp. through molecular analysis in rodents (Rodentia) from peri-urban and rural areas belonging to the municipality of Villavicencio in Colombia. Methods: Peri-urban and rural areas of the townships belonging to Villavicencio municipality were selected for sampling. These areas presented similar ecological conditions: they were near water bodies and peridomiciliary areas, and some of them included fields of agricultural crops. Rodents´ kidneys were removed and frozen in liquid nitrogen. DNA was extracted using a commercial kit and subsequently amplified through conventional polymerase chain reaction. Results: The rodent species collected were: Rattus rattus, Mus musculus, Zygodontomys brevicauda, Oligoryzomys sp, Hylaeamys (formerly Oryzomys) and Proechimys cf. oconnelli. Leptospira DNA was amplified in six rodents and the purified amplicons were sent to Macrogen Inc. (Seoul, Korea) for sequencing. The alignment analysis of the sequenced products demonstrated 98.64 percent of coverage and identity with Leptospira interrogans. Conclusions: This is the first study carried out on wild and synanthropic rodents in the municipality of Villavicencio. The incidence of leptospirosis raises the alarm due to the important role of these small mammals in the transmission of this zoonosis, which is considered the second cause, after dengue, of undifferentiated febrile illness in Villavicencio(AU)

Introducción: Los roedores son potenciales transmisores de Leptospira spp. En el municipio de Villavicencio, Colombia, la leptospirosis es una enfermedad que, aunque debe notificarse obligatoriamente, sigue subreportada. En esta región, algunas especies de roedores pueden ser reservorios de leptospiras patógenas, situación que se desconoce. Objetivo: Detectar la presencia de Leptospira spp. a través del análisis molecular en roedores (Rodentia) de áreas periurbanas y rurales del municipio de Villavicencio, Colombia. Métodos: Para el trampeo se seleccionaron áreas periurbanas y rurales de las veredas pertenecientes al municipio de Villavicencio. Las áreas escogidas presentaban condiciones ecológicas similares: cerca de cuerpos de agua y áreas peridomiciliarias; algunas de ellas localizadas en campos de cultivos de la agricultura. Se extirparon los riñones de los roedores y se conservaron en nitrógeno líquido. Se extrajo el ADN usando un estuche comercial y posteriormente se amplificó mediante reacción en cadena de la polimerasa convencional. Resultados: Las especies de roedores colectadas fueron: Rattus rattus, Mus musculus, Zygodontomys brevicauda, Oligoryzomys sp., Hylaeamys (ahora Oryzomys) y Proechimys oconnelli. El ADN de leptospira se amplificó en seis roedores y los amplicones purificados se enviaron a Macrogen Inc. (Seoul, Korea) para secuenciación. El análisis de alineamiento de los productos secuenciados demostró un 98,64 por ciento de cobertura e identidad con Leptospira interrogans. Conclusiones: Este es el primer estudio llevado a cabo en roedores silvestres y sinantrópicos en el municipio de Villavicencio. La incidencia de la leptospirosis genera una alarma con respecto a la importancia del papel de esos pequeños mamíferos en la transmisión de esta zoonosis, la cual es la segunda causa de los síndromes febriles indiferenciados en Villavicencio, después del dengue(AU)

Cross-sectional survey for canine leptospirosis in an Atlantic Rainforest area of the semiarid of Paraíba state, Northeastern Brazil / Estudo transversal para leptospirose canina em área de Mata Atlântica do semiárido da Paraíba, Nordeste do Brasil

Leptospirosis is a worldwide zoonosis caused by the bacteria Leptospira spp. that affects humans, domestic and wild animals. The present work aimed to conduct a cross-sectional survey for leptospirosis in the canine population of the Brejo Paraibano microregion, semiarid of Northeastern Brazil. From May to October 2017, blood samples from 414 dogs were collected in the counties of Alagoa Grande (n=100), Areia (n=79), Bananeiras (n=72), Alagoa Nova (n=73), Serrraria (n=25), Pilões (n=25), Borborema (n=20) and Matinhas (n=20). The tutors of the sampled dogs answered an epidemiological questionnaire, obtaining information about the animals, owner, residence and breeding of the dogs. Subsequently, the serum samples were subjected to the microscopic agglutination test (MAT), using a collection of 23 serovar pathogenic antigens and using the 1:50 dilution as the cutoff point. Of the 414 dogs analyzed 52 were seroreactive, resulting in an apparent prevalence of 12.6% and a real prevalence of 12.2%. Seroreactive dogs were found in the eight counties. Dogs were reactive for the serogroups Icterohaemorrhagiae (76.9%), Autumnalis (13.55%), Pomona (3.8%), Grippotyphosa (3.8%) and Serjoe (1.9%) Antibody titers ranged from 50 to 800. The statistical analysis (robust Poisson regression) detected six factors associated with seropositivity, including the rainy season (prevalence ratio; PR=1.94, P=0.013), male dogs (PR=2.10, P=0.005), animals with age greater than five years (PR=4.21, P=0.012), consumption of untreated water (PR=1.87, P=0.043), free access of dogs to street (PR=2.15, P=0.011) and contact with wildlife (PR=3.54, P=0.050). The serogroup Icterohaemorrhagiae has a high zoonotic potential and was the most frequent in seropositive animals. The high real prevalence of Leptospira spp. in a transmission region of the semiarid region of Paraíba and the occurrence of seroreactive animals in all the counties suggest wide distribution of the infection and reinforce the need for preventive measures to avoid infection in pets and, consequently, to humans. The analysis of factors associated with the prevalence suggest greater manegment cares with the dogs.(AU)

A leptospirose é uma zoonose mundial causada pela bactéria Leptospira spp. que afeta seres humanos, animais domésticos e selvagens. O presente trabalho teve como objetivo realizar um estudo transversal de leptospirose na população canina da microrregião Brejo Paraibano, semiárido do Nordeste do Brasil. No período de maio a outubro de 2017, amostras de sangue de 414 cães foram coletadas nas cidades de Alagoa Grande (n=100), Areia (n=79), Bananeiras (n=72), Alagoa Nova (n=73), Serraria (n=25), Pilões (n=25), Borborema (n=20) e Matinhas (n=20). Os tutores dos cães amostrados responderam a um questionário epidemiológico, sendo obtidas informações sobre os animais, proprietário, residência e criação dos cães. Posteriormente as amostras de soro foram submetidas à prova de soroaglutinação microscópica (SAM), utilizando-se uma coleção de 23 sorovares antígenos patogênicos e adotando como ponto de corte a diluição 1:50. Dos 414 cães analisados 52 foram sorreativos, resultando em uma prevalência aparente de 12.6% e uma prevalência real de 12,2%. Cães sororreativos foram encontrados nos oito municípios. Os cães foram reativos para o sorogrupo Icterohaemorrhagiae (76,9%), Autumnalis (13,55%), Pomona (3,8%), Grippotyphosa (3,8%) and Serjoe (1,9%) Os títulos de anticorpos variaram de 50 a 800. A análise estatística (regressão de Poisson robusta) detectou seis fatores associados à soropositividade, incluindo o período chuvoso (razão de prevalência - RP=1,94; P=0,013), cães machos (RP=2,10; P=0,005), animais com idade maior que cinco anos (RP=4,21; P=0,012), consumo de água não tratada (RP=1,87; P=0,043), cães com livre acesso à rua (RP=2,15; P=0,011) e contato com animais silvestres (RP=3,54; P=0,050). Os resultados desse estudo indicaram que há a exposição por Leptospira spp. em cães da microrregião do Brejo paraibano. O sorogrupo Icterohaemorrhagiae possui alto potencial zoonótico e foi o mais frequente nos animais soropositivos. A alta prevalência real de Leptospira spp. em uma região de transmissão da região semiárida da Paraíba e a ocorrência de animais sororreativos em todos os municípios sugerem uma ampla distribuição da infecção e reforçam a necessidade de medidas preventivas para evitar a infecção em animais de estimação e, consequentemente, em seres humanos. A análise dos fatores associados à prevalência sugere maior cuidado com os cães.(AU)

High proportion of cattle and sheep seropositive and renal carriers of Leptospira sp. under semiarid conditions / Alta proporção de bovinos e ovinos soropositivos e portadores renais de Leptospira sp. em condições semiáridas

The aims of this study were to perform serological and molecular detection of Leptospira sp. infection in cattle and sheep under semiarid conditions. Based on a preliminary study performed in our research group, we selected six rural properties showing a positivity ≥ 60% for Sejroe serogroup with titer ≥ 200 measured in serological tests from cattle. In the present study, blood and urine samples were collected from 99 females of reproductive age (51 cattle and 48 sheep) for serological diagnosis, molecular detection and Leptospira sp. attempt to strain recovery. Of the 99 analyzed animals 38.4% (38/99) were positively reactive at the serological tests. Of them, 49% (25/51) were cattle and 27.1% (13/48) sheep. The serogroups detected in cattle were Sejroe (36.8%), Hebdomadis (26.3%), Australis (10.5%), Djasiman (10.5%), Ballum (5.3%), Pomona (5.3%), and Cynopteri (5.3%) with titers of 100­800. In sheep, the reactive serogroups were Australis (27.3%), Ballum (27.3%), Djasiman (18.1%), Tarassovi (9.1%), Icterohaemorrhagiae (9.1%), and Cynopteri (9.1%) with titers of 100­400.Leptospiral DNA was detected in nine urine samples, including five cattle and four sheep. Property 1 showed the highest serological positivity frequencies for both cattle (70.6%) and sheep (70.6%). Similarly, the highest frequency of DNA detection was also found (eight samples, 89%). In this property, we observed the existence of consorted rearing of cattle and sheep with close coexistence between these species. In semiarid conditions, transmission among animals of the same species seems to be the main form of Leptospira sp. dissemination in cattle and sheep herds. However, the contribution of other domestic and wild animals cannot be discarded. The practice of consorted rearing of cattle and sheep and their close coexistence may facilitate the spread of the pathogen in rural properties.

Os objetivos deste estudo foram realizar detecção sorológica e molecular da infecção por Leptospira sp. em bovinos e ovinos em condições semiáridas. Com base em estudo preliminar realizado em nosso grupo de pesquisa, foram selecionadas seis propriedades rurais com soropositividade ≥ 60% para o sorogrupo Sejroe com título ≥ 200 em bovinos. No presente estudo, amostras de sangue e urina foram coletadas de 99 fêmeas em idade reprodutiva (51 bovinos e 48 ovinos) para diagnóstico sorológico, detecção molecular e tentativa de recuperação de estirpesde Leptospira sp. Dos 99 animais analisados, 38,4% (38/99) foram sororeativos nos testes sorológicos. Destes, 49% (25/51) eram bovinos e 27,1% (13/48) ovinos. Os sorogrupos detectados em bovinos foram Sejroe (36,8%), Hebdomadis (26,3%), Australis (10,5%), Djasiman (10,5%), Ballum (5,3%), Pomona (5,3%) e Cynopteri (5,3%) com títulos de 100 a 800. Nos ovinos, os sorogrupos reativos foram Australis (27,3%), Ballum (27,3%), Djasiman (18,1%), Tarassovi (9,1%), Icterohaemorrhagiae (9,1%) e Cynopteri (9,1%) com títulos de 100-400. O DNA leptospiral foi detectado em nove amostras de urina, incluindo cinco bovinos e quatro ovinos. A propriedade 1 apresentou as maiores frequências de positividade sorológica para bovinos (70,6%) e ovinos (70,6%). Da mesma forma, a maior frequência de detecção de DNA também foi encontrada (oito amostras, 89%). Nesta propriedade observou-se a existência de criação consorciada de bovinos e ovinos com estreita convivência entre estas espécies. Em condições semiáridas, a transmissão entre animais da mesma espécie parece ser a principal forma de disseminação de Leptospira sp. em rebanhos bovinos e ovinos. No entanto, a contribuição de outros animais domésticos e selvagens não pode ser descartada. A prática de criação consorciada de bovinos e ovinos e sua estreita convivência podem facilitar a disseminação do patógeno em propriedades rurais.

Occurrence of antibodies against Leptospira spp. in donkeys of São Paulo state / Ocorrência de anticorpos contra Leptospira spp. em asininos no estado de São Paulo

Among the diseases that affect equines, bacterial diseases play an important role from a health and economic point of view, especially leptospirosis and brucellosis. The study aimed to provide information on the occurrence of anti-Leptospira spp. and anti-Brucella abortus antibodies in donkeys of São Paulo state. We found a frequency of 62.4% (53/85) antibodies against Leptospira spp. The donkeys were not seropositive for Brucella spp.(AU)

Entre as doenças que acometem os equídeos, as enfermidades bacterianas assumem um papel importante do ponto de vista sanitário e econômico, destacando-se a leptospirose e a brucelose. O estudo teve como objetivo fornecer informações sobre a ocorrência de anticorpos anti-Leptospira spp. e anti-Brucella abortus em jumentos no estado de São Paulo. Estimou-se que 62,4% (53/85) dos animais apresentavam anticorpos anti-Leptospira spp. Os jumentos estudados não foram sororreagentes contra a Brucella spp.(AU)

Genome of Leptospira borgpetersenii strain 4E, a highly virulent isolate obtained from Mus musculus in southern Brazil

A previous study by our group reported the isolation and characterisation of Leptospira borgpetersenii serogroup Ballum strain 4E. This strain is of particular interest because it is highly virulent in the hamster model. In this study, we performed whole-genome shotgun genome sequencing of the strain using the SOLiD sequencing platform. By assembling and analysing the new genome, we were able to identify novel features that have been previously overlooked in genome annotations of other strains belonging to the same species.

Comparative genomic analysis of Brazilian Leptospira kirschneri serogroup Pomona serovar Mozdok

Leptospira kirschneri is one of the pathogenic species of the Leptospira genus. Human and animal infection from L. kirschneri gained further attention over the last few decades. Here we present the isolation and characterisation of Brazilian L. kirschneri serogroup Pomona serovar Mozdok strain M36/05 and the comparative genomic analysis with Brazilian human strain 61H. The M36/05 strain caused pulmonary hemorrhagic lesions in the hamster model, showing high virulence. The studied genomes presented high symmetrical identity and the in silico multilocus sequence typing analysis resulted in a new allelic profile (ST101) that so far has only been associated with the Brazilian L. kirschneri serogroup Pomona serovar Mozdok strains. Considering the environmental conditions and high genomic similarity observed between strains, we suggest the existence of a Brazilian L. kirschneri serogroup Pomona serovar Mozdok lineage that could represent a high public health risk; further studies are necessary to confirm the lineage significance and distribution.

Avaliação do padrão sazonal da infecção assintomática por leptospira spp e das formas grave da leptospirose / Evaluation of syndecan-4 expression and its role as biomarkers in chronic chagasic cardiomyopathy

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: A leptospirose é uma zoonose, causada pela bactéria Leptospira, de ampla distribuição e elevado impacto à saúde humana. As epidemias de leptospirose no Brasil acontecem a cada ano em áreas urbanas durante o período de chuvas sazonais. Porém não existem estudos que avaliem se as formas assintomáticas e/ou subclínicas seguem este padrão estacional relacionado a precipitação. O objetivo deste trabalho é determinar a incidência de infecção assintomática e de leptospirose grave durante diferentes períodos de precipitação em Salvador. METODOLOGIA: Realizamos cinco inquéritos sorológicos estacionais em uma coorte com 3176 habitantes na comunidade de Pau da Lima, Salvador – Bahia, para identificar infecções assintomáticas por Leptospira spp (2013-2015)...

INTRODUCTION AND AIM: Introduction and aim: Leptospirosis is a zoonosis caused by Leptospira bacteria, and has a wide distribution with a high impact to human health. Outbreaks of leptospirosis in Brazil occur each year in urban areas during the rainy season. However, there are no studies to assess whether the asymptomatic and/or subclinical follow this seasonal pattern related to precipitation. The aim of this study is to determine the incidence of asymptomatic infection and severe leptospirosis. during different periods of rainfall in Salvador. METHODOLOGY: We conducted five seasonal serosurveys in a cohort of 3176 inhabitants in the community of Pau da Lima, Salvador-Bahia to identify asymptomatic infections by Leptospira (2013-2015)...

Occurrence of antibodies against Leptospira spp. in free-ranging wild canids from the Brazilian savanna / Ocorrência de anticorpos contra Leptospira spp. em canídeos selvagens de vida livre do cerrado brasileiro

The Brazilian savanna, also known as Cerrado, is one of the world's richest and most ecologically invaluable tropical savanna regions. There are few studies in Brazil about the diseases that affect the wild canids of this biome, which may be harmful to wildlife populations and public health. The aim of this study was to evaluate the occurrence of antibodies against Leptospira spp. in three Cerrado wild canids species using the microscopic agglutination test (MAT). Serum samples were tested from 19 crab-eating foxes (Cerdocyon thous), 14 maned wolves (Chrysocyon brachyurus), and seven hoary foxes (Lycalopex vetulus), all free-ranging animals found in the municipalities of Araguari and Uberlândia, Minas Gerais State, and Cumari, Goiás State, Brazil. Fourteen (35%) of these samples were seropositive. The most frequent serovars detected in the samples were Copenhageni and Hardjo, but reactions to the serovars Autumnalis, Grippotyphosa, Hebdomadis, Wolffi, and Icterohaemorrhagiae also occurred. Notwithstanding other reported results, this study is the first to report the presence of antibodies against Leptospira spp. in L. vetulus. The three species of wild canids examined may act as potential hosts for several serovars of leptospira in Brazil's savanna environment...

O cerrado é a mais diversificada savana tropical do mundo e constitui grande importância ecológica. Ainda assim, são poucos os estudos realizados no Brasil a respeito das doenças que acometem os canídeos desse bioma, o que causa prejuízos à população de animais selvagens e à saúde pública. Essa pesquisa foi realizada com o objetivo de avaliar a ocorrência de anticorpos contra Leptospira spp. em três espécies de canídeos selvagens do cerrado brasileiro utilizando o teste de soroaglutinação microscópica (SAM). Foram testadas amostras de soro sanguíneo de 19 cachorros-do-mato (Cerdocyon thous), 14 lobos guarás (Chrysocyon brachyurus) e sete raposas-do-campo (Lycalopex vetulus) de vida livre das regiões de cerrado de Araguari e Uberlândia, MG, e Cumari, GO. Dessas 40 amostras, 14 (35%) foram soropositivas. Os sorovares detectados com maior frequência foram Copenhageni e Hardjo, porém evidenciou-se também reação aos sorovares Autumnalis, Grippotyphosa, Hbedomadis, Wolffi e Icterohaemorrhagiae. Esse trabalho foi o primeiro a relatar a presença de anticorpos anti-Leptospira spp. em L. vetulus e verificou-se que as três espécies de canídeos utilizadas nessa pesquisa podem atuar como possíveis hospedeiros de diversos sorovares de leptospiras no ambiente de cerrado...

Leptospira interrogans sorovar Copenhageni e Icterohaemorrhagiae: relação evolutiva, diferenças genéticas e associação com desfecho clínico / Leptospira interrogans serovar Copenhageni and Icterohaemorrhagiae: evolutionary relationship, genetic differences and association with clinical outcome

A leptospirose é a zoonose mais disseminada mundialmente por infectar diversas espécies diferentes de animais mamíferos. Apresenta 22 espécies identificadas, sendo dez patogênicas, cinco intermediarias e sete saprofiticas, além de apresentar mais de 250 sorovares diferentes. Em Salvador, Leptospira interrogans sorovar Copenhageni é a causadora da epidemia urbana na cidade e apresenta ratos como seu hospedeiro reservatório. As formas clínicas da leptospirose podem variar de assintomática a formas graves. As manifestações clínicas mais graves envolve o desenvolvimento da síndrome Hemorrágica pulmonar severa, e óbito do paciente. Estudos para entender as diferenças genéticas entre as diferentes espécies e sorovares é de extrema importância para identificar fatores de virulência da bactéria, genes que possam está associado aos diferentes formas clinicas, e sua capacidade de se adaptar aos diferentes ambientes. Neste trabalho foi estudado o genoma de dois importantes serovares de L. interrogans, o sorovar Copenhageni e o serovar Icterohaemorrhagiae, e suas diferenças genéticas e associação com dados clínicos e epidemiológicos. Um total de 141 isolados...

There are 22 different species of Leptospira spp. in which 10 are pathogenic, 5 intermediate and 7 saprophytic species. In Salvador the Leptospira interrogans sorovar Copenhageni is the main serovar detected, responsible for the urban epidemics, and has rats as their main host. The clinical manifestations of leptospirosis can vary from asymptomatic form to severe disease like pulmonary hemorrhagic syndrome, and death. Studies to understand de genetic differences among the species and serovars are of great importance to identify virulence factors, genes that could be related to the different clinical manifestations and its capacity to adapt in different environments. Here, the genome of two epidemiologically important serovar of the L. interrogans, the serovar Copenhageni and serovar Icterohaemorrhagiae, and their genetic differences and the association of these differences with epidemiological and clinical data were studied. A total of 141 strains...

Genotipificación y evaluación de la dinámica de infección de un aislamiento colombiano de Leptospira santarosai en el modelo experimental en hámster / Genotyping and evaluation of infection dynamics in a Colombian isolate of Leptospira santarosai in hamster as an experimental model

Introducción. Es necesario desarrollar modelos de estudio de la leptospirosis. Objetivo. Genotipificar un aislamiento de Leptospira proveniente de una persona con síndrome de Weil y evaluar, con el modelo experimental en Mesocricetus auratus , su dinámica de infección. Materiales y métodos. Se hizo la genotipificación por análisis de las secuencias génicas rrs 16S y lipL32 . Se determinó la dosis letal media en hámster inoculada por vía intraperitoneal. Se identificaron los patrones de química clínica, la duración de la leptospiremia, la leptospiruria y la histopatología, comparados con el mismo modelo inoculado con la cepa de Leptospira interrogans (Fiocruz L1-130). Resultados. Mediante análisis molecular se determinó que el aislamiento correspondía a la especie patógena Leptospira santarosai . La bacteria se recuperó a partir de tejido de riñón y de pulmón, y se detectó por medio de PCR lipL32 en el tercer día después de la infección. La proteína C reactiva aumentó en el quinto día después de la infección (3,25 mg/dl; valor normal: 0,3 mg/dl) con una disminución en el día 18 (2,60 mg/dl; valor normal: 0,8 mg/dl). Los biomarcadores de urea mostraron alteraciones indicativas de falla renal aguda (día 5 después de la infección: 49,01 mg/dl y día 18: 53,71 mg/dl). La histopatología mostró neumonía intersticial con diferentes grados de hemorragia, así como nefritis intersticial. Conclusión. Se identificó la presencia de la especie L. santarosai con capacidad patógena comparable con la cepa Fiocruz L1-130 de L. interrogans , de reconocida virulencia y tropismo pulmonar, en cuanto a los aspectos histopatológicos de tropismo a pulmón y riñón. Nunca antes se había evaluado en un modelo experimental un aislamiento de origen local bajo estos criterios biológicos.

Introduction: Is necessary to develop models for the study of leptospirosis. Objective: To genotype a Colombian strain of Leptospira isolated from a human with Weil´s syndrome and to evaluate its infection dynamics in the hamster experimental model. Materials and methods: Genotyping was performed by amplification and sequence analysis of the rrs 16S and lipL32 genes. The median lethal dose was determined in intraperitoneally inoculated hamsters. The patterns of clinical chemistry, the duration of leptospiremia, leptospiruria and pathological findings were studied and compared in the same animal model infected with L. interrogans (Fiocruz L1-130). Results: Molecular typing revealed that the isolate corresponded to the pathogenic species L. santarosai, which was recovered from hamsters´ kidneys and lungs and detected by lipL32 PCR from day 3 post-infection in these organs. There was a marked increase of C-reactive protein in animals at day 5 post-infection (3.25 mg/dl; normal value: 0.3 mg/dl) with decreases by day 18 (2.60 mg/dl: normal value: 0.8 mg/dl). Biomarkers of urea showed changes consistent with possible renal acute failure (day 5 post-infection: 49.01 mg/dl and day 18 post-infection: 53.71 mg/dl). Histopathological changes included interstitial pneumonia with varying degrees of hemorrhage and interstitial nephritis. Conclusion: The pathogenic species L. santarosai was identified in Colombia. Its pathogenicity as determined by tropism to lung and kidney was comparable to that of L. interrogans Fiocruz L1-130, well known for its virulence and pulmonar tropism. The biological aspects studied here had never before been evaluated in an autochthonous isolate.

Interrelação entre frequência de anticorpos anti-leptospira Spp. e exames histopatológicos (hematoxilina-eosina e Warthin Starry) em suínos abatidos no semiárido paraibano / Interrelation between frequency of anti-leptospira spp. and histopathological examination (hematoxylin-eosin and Warthin-Starry) in pigs slaughtered in the semiarid of Paraiba

Este trabalho foi realizado em suínos abatidos no Município de Patos, Estado da Paraíba, Brasil,com o objetivo de determinar a frequência de anticorpos anti-Leptospira spp., comparando os achados sorológicos com exames histopatológicos de rim, fígado, ovário e útero. A soroaglutinação microscópica foi realizada em 126 animais. Os exames histopatológicos realizados em cortes de fígado, rim, ovário e útero, corados pela hematoxilina-eosina (HE), foram realizados em 20 animaisescolhidos aleatoriamente, sendo 10 do grupo com títulos ≥ 100 e 10 do grupo com títulos < 100. Paralelamente, foi realizada pesquisa direta de leptospiras pela técnica de Warthin-Starry em amostras de rim de todos os animais soropositivos e nos 10 animais soronegativos submetidos à HE. Dos 126 animais examinados, 18 (14,6%) foram soropositivos, com predominância de reações para o sorovar Autumnalis (11 animais; 8,73%). Quatro animais soropositivos e dois animais soronegativosapresentaram infiltrado inflamatório e necrose de graus variados em um dos rins e no fígado. Os ovários e úteros examinados não apresentaram lesões. A pesquisa direta de leptospiras pela técnica de Warthin-Starry não revelou animais positivos em nenhuma amostra testada. Em face da soropositividade encontrada (14,6%), sugere-se a importância da conscientização por parte dos produtores acerca da implantação de medidas de prevenção adequadas com o objetivo de impedir, ou pelo menos diminuir, a disseminação das leptospiras em suínos e, consequentemente, bloquear a possível transmissão do agente para os seres humanos...

Interrelation between frequency of anti-leptospira spp. Antibodies and findings of histopathological examinations (hematoxylin-eosin and warthin-starry) in pigs slaughtered in the semiarid of paraiba state, northeastern brazil. This work was conducted in slaughtered pigs in Patos County, Paraiba State, Brazil, with the aim to determine the frequency of anti-leptospira antibodies and to compare the serological findings with the histopathological findings of kidney, liver, ovary and uterus. The microscopic agglutination test (MAT) was performed on 126 animals. The histopathological examination performed in sections of livers, kidneys, ovaries and uteruses stained with hematoxylin-eosin (HE) was conducted in 20 randomly chosen animals (10 from group with serological titer ≥ 100 and 10 from group < 100). Parallel to this, a direct search for leptospires was carried out by Warthin-Starry technique in kidney samples from all seropositive animals and in the 10 seronegative animals submitted to HE. In the 126 animals examined, 18 (14.6%) were seropositive, with prevalence of reactions to Autumnalis serovar (11 animals; 8.73%). Four seropositive and two seronegative animals showed different degrees of inflammatory infiltrate and necrosis in liver or kidney. The ovaries and uterus no showed lesions. Direct analysis of leptospires by the Warthin-Starry technique did not reveal positive animals in any sample tested. The rate of seropositivity found (14.6%) suggests the importance of awareness by producers about the implementation of preventive measures aimed at preventing, or at least reducing the spread of leptospiras in pigs and thereby blocking the possible transmission of the agent to humans...

Soroepidemiologia da leptospirose canina na região metropolitana de Natal, estado do Rio Grande do Norte / Seroepidemiology of canine leptospirosis in the metropolitan area of Natal, Rio Grande do Norte State

Objetivou-se com este estudo determinar a frequência de cães soropositivos para anticorpos anti-Leptospira spp. no município de Natal e região metropolitana, estado do Rio Grande do Norte, e identificar fatores de risco associados à infecção. Foram examinadas 365 amostras de soro sanguíneo de cães atendidos na rotina de diversas clínicas veteri- nárias durante o período de março a novembro de 2011. O diagnóstico sorológico da leptospirose foi realizado pela técnica de soroaglutinação microscópica (SAM), utilizando-se 24 sorovares de Leptospira spp. como antígenos. Dos 365 cães, 25 foram soropositivos para pelo menos um dos sorovares de Leptospira spp., com frequência de 6,8%. Os sorovares com reações sorológicas mais frequentes foram Shermani (40%), Sentot (36%) e Copenhageni (20%). O perfil epidemiológico da leptospirose canina na região metropolitana de Natal, estado do Rio Grande do Norte, indica que a infecção ocorre com frequência baixa em comparação com outras regiões, provavelmente devido ao grande percentual de animais vacinados, bem como, sugere-se distribuição homogênea de animais soropositivos na região. Por outro lado, a presença de roedores pode ser um importante fator de risco, uma vez que sorovares mantidos por estes animais foram identificados entre os mais frequentes.

The aim of this study was to determine the frequency of dogs seropositive to anti-Leptospira spp. antibodies in Natal and metropolitan area, Rio Grande do Norte state, and to identify risk factors associated with the infection. A total of 365 blood samples were collected from dogs attended at the routine of several veterinary clinics during March to November 2011. Serological diagnosis of leptospirosis was carried out using the microscopic agglutination test (MAT) with 24 Leptospira spp. serovars as antigens. Of the 365 dogs 25 were seropositive for at least one of the Leptospira spp. serovars with frequency of 6.8%. Serovars with most frequent serological reactions were Shermani (40%), Sentot (36%) and Copenhageni (20%). The epidemiological profile of canine leptospirosis in the metropolitan region of Natal, Rio Grande do Norte state, indicates that the infection occurs in a low frequency compared with other regions, probably due to high percentage of vaccinated animals, as well as it is suggested homogenous distribution of seropositive animals in the region. Moreover, presence of rodents can be a significant risk factor since serovars maintained by these animals were identified among the most frequent.

História natural da leptospirose urbana: influência do sexo e da idade no risco de infecção, progressão clínica da doença e óbito / Natural history of urban leptospirosis: influence of gender and age on the risk of infection, clinical disease progression and death

Leptospirose é causada por bactérias do gênero Leptospira e é transmitida aos humanos pela urina de animais contaminados. Apenas uma parcela dos indivíduos infectados desenvolvem manifestações clínicas graves que requerem hospitalização e são potencialmente fatais. Os fatores que determinam que uma infecção por Leptospira evolua de forma autolimitada e outra progrida para uma doença grave e fatal ainda são pouco claros. Nós hipotetizamos que características demográficas como o sexo e a idade influenciem o risco de progressão clínica de indivíduos infectados pela Leptospira. OBJETIVO Investigar a influência do sexo e da idade no risco de progressão clínica da leptospirose após a infecção e estimar a razão entre o número de infecções subclínicas para cada caso grave e cada óbito por leptospirose em comunidades com alta transmissão da doença. MÉTODO Um estudo de coorte foi conduzido entre 2003 e 2006 para determinar a incidência de infecções subclínicas por Leptospira no bairro de Pau da Lima, uma comunidade carente de Salvador - BA . Paralelamente, pacientes com leptospirose grave e óbitos por leptospirose foram identificados através de vigilância populacional ativa no Hospital Couto Maia, em Salvador. Foi calculada a incidência de leptospirose grave e a mortalidade por leptospirose para áreas da cidade com características socioeconômicas similares a da área do estudo de coorte. Todas as incidências foram estratificadas por faixa etária e sexo, sendo em seguida comparadas através de razões de risco. RESULTADOS Foi identificada uma incidência média anual de 23,8 (IC 95%, 19,7 – 28,8) casos de infecção subclínica/1.000 habitantes na área da coorte. Em habitantes de áreas da cidade com características socioeconômicas similares a da área do estudo de coorte a incidência média anual de formas graves foi de 8,2 (IC 95%, 7,0 – 9,4) casos/100.000, sendo que a mortalidade por leptospirose média anual nesta população foi de 1,6 (IC 95%, 1,2 – 2,0) óbitos/100.000 habitantes. Homens apresentaram um risco 2,0 (IC 95%, 1,6 – 2,6) vezes maior de desenvolverem infecções subclínicas, 6,1 (IC 95%, 5,2 – 7,2) vezes maior de desenvolverem infecções graves e 0,6 (IC 95%, 0,4 – 1,0) vezes menor de evoluir para óbito do que mulheres. Indivíduos da faixa etária de 25 a 34 anos e de 35 a 44 anos de idade apresentaram um risco de desenvolverem infecções subclínicas 2,5 (IC 95%, 1,8 – 3,6) e 1,3 (IC 95%, 0,8 – 2,3) vezes maior, respectivamente, em comparação aos com idade entre 5 a 14 anos, enquanto que os indivíduos das mesmas faixas etárias apresentaram riscos de leptospirose grave de 4,5 (IC 95%, 2,2 – 9,0) e 5,1 (IC 95%, 2,5 – 10,3) vezes, respectivamente. Estima-se que ocorreram 289 e 1.510 infecções subclínicas para cada caso grave e para cada óbito, respectivamente, identificados e analisados neste estudo. CONCLUSÕES O sexo e a idade influenciam de risco de infecção subclínica, grave e de óbito por leptospirose. Homens tem maior risco de infecção subclínica e grave, entretanto mulheres apresentam maior letalidade de leptospirose. O risco para infecções subclínicas alcança o pico em indivíduos de 25 a 34 anos, entretanto o risco para infecções graves e óbito não se comporta da mesma maneira e aumenta com a idade.

Patogênese da leptospirose: estudos sobre os fatores envolvidos na virulência e disseminação do agente durnte a infercção no modelo animal de hamster / Pathogenesis of leptospirosis: studies on the factors involved in virulence and spread of the agent durnte infercção in an animal model of hamster

A leptospirose é uma zoonose de importância global e um importante problema de saúde pública principalmente em países em desenvolvimento. É causada por bactérias do gênero Leptospira, uma espiroqueta móvel e de alta morbidade capaz de se disseminar nos tecidos e causar doença crônica em animais hospedeiros. Uma barreira importante para o controle e prevenção da doença tem sido o pouco conhecimento da patogênese do agente, em parte pela falta de ferramentas disponíveis e eficazes de manipulação genética. Um dos objetivos desse estudo foi caracterizar duas cepas mutantes de Leptospira interrogans. A interrupção do gene lipl32, que codifica para a proteína LipL32, a mais abundante proteína no gênero Leptospira e expressa somente na superfície das leptospiras patogênicas, foi realizada através da inserção do transposon Himar1 no sorovar Manilae. A cepa mutante não apresentou nenhuma diferença de crescimento ou de aderência em componentes da matriz celular, comparada com a cepa parental. O mutante foi capaz de produzir doença aguda no modelo animal de hamster e causar colonização crônica no modelo animal de rato, mostrando que LipL32 não possui um papel nestes modelos de infecção. A interrupção do gene ligB foi realizada com a utilização, pela primeira vez em leptospiras patogênicas, da técnica de recombinação homóloga por mutagênese dirigida, onde o gene que codifica para a proteína LigB teve uma parte substituída por um cassete de resistência de espectinomicina (Spcr). Essa proteína, identificada como um possível fator de virulência, reconhecida pelo soro de pacientes infectados e importante para a aderência em componentes da matriz celular, mostrou não ser importante para a infecção aguda ou crônica, quando testada frente aos modelos animais, além de não ser necessária para a aderência em cultura de células. Outro objetivo desse trabalho foi estudar a cinética de disseminação da Leptospira interrogans no modelo animal de hamster, utilizando uma dose alta (108 leptospiras) e baixa (250 leptospiras)de inóculo, além de diferentes rotas de infecção. Nossos resultados demonstraram que leptospiras se disseminam rapidamente em todos os tecidos 01 hora após a infecção com uma alta dose de inóculo e que possivelmente a carga do agente nos tecidos é mais importante para a patogênese do que a sua habilidade para a disseminação. Também demonstramos que a motilidade não é essencial para disseminação, mas pode ser essencial para a carga nos tecidos e letalidade.

Serum antileptospiral agglutinins in freshwater turtles from Southern Brazil / Aglutininas séricas anti-leptospira em tartarugas de água doce no sul do Brasil

In this study, we observed the presence of antileptospiral agglutinins in freshwater turtles of two urban lakes of Pelotas, Southern Brazil. Forty animals (29 Trachemys dorbigny and 11 Phrynops hilarii) were captured and studied. Attempts to isolate leptospires from blood and urine samples were unsuccessful. Serum samples (titer > 100) reactive to pathogenic strains were observed in 11 animals. These data encourage surveys of pet turtles to evaluate the risk of transmission of pathogenic leptospires to humans.

Neste estudo, observamos a presença de aglutininas anti-Leptospira em tartarugas de água doce de dois lagos urbanos de Pelotas, Sul do Brasil. Quarenta animais (29 Trachemys dorbigny e 11 Phrynops hilarii) foram capturados e estudados. Esforços para isolar leptospiras do sangue e urina não foram bem sucedidos. Amostras de soro positivas (títulos > 100), reativas para cepas patogênicas, foram observadas em 11 animais. Estes dados encorajam inquéritos para avaliação de tartarugas como potenciais transmissoras de leptospiras patogênicas para humanos.

Caracterización clinicoepidemiológica de pacientes con leptospirosis / Clinical and epidemiological characterization of patients with leptospirosis

Se efectuó un estudio descriptivo y transversal de 145 pacientes con leptospirosis, ingresados en el Hospital General Docente Dr Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba durante el 2005. La enfermedad fue más frecuente en el sexo masculino (85,5 por ciento) y los grupos etarios de 15 a 54 años. La mayor tasa de incidencia por 100 000 habitantes se registró en el municipio de II Frente (29,0) y el mayor número de casos (64) en el de Santiago de Cuba. Solo 21 pacientes se incluían en las categorías ocupacionales de riesgo (labores agrícolas y pecuarias). Las manifestaciones clínicas consistieron en fiebre, cefalea y artromialgias. Los pacientes graves presentaron complicaciones pulmonares, cardíacas, hepáticas y renales.

A descriptive and cross-sectional study of 145 patients with leptospirosis, admitted in Dr Juan Bruno Zayas Alfonso Teaching General Hospital in Santiago de Cuba during the 2005 was carried out. The disease was more frequent in the male sex (85,5 percent) and the age group from 15 to 54 years. The highest incidence rate for 100 000 inhabitants was registered in II Frente municipality (29,0) and the largest number of cases (64) in Santiago de Cuba municipality. Only 21 patients were included in the risk occupational categories (agricultural and cattle activities). The clinical manifestations consisted in fever, migraine and arthromyalgias. The severely-ill patients had lung, heart, hepatic and renal complications.

O imprint como método para detecção de leptospita SSP / The imprint as a method to detect leptospita SSP

Na determinação da eficácia de novas candidatas à vacina para leptospirose, o marcador primário considerado é a mortalidade, e um marcador secundário importante é a indução de uma imunidade estéril. Entretanto, a avaliação da imunidade estéril é dificultada pelo tempo demandado e pela complexidade de métodos como o isolamento pela cultura. Neste estudo, foi avaliado o uso do método do imprint (ou touch preparation) na detecção da presença de leptospiras em tecidos de hamsters infectados com L interrogans sorovar Copenhageni. Comparado com a cultura, o imprint demonstrou igualou melhor detecção de leptospiras em amostras de rim, fígado, pulmão e sangue coletadas após a infecção obtendo uma concordância geral boa (K = 0.61). Além disso, na avaliação de hamsters imunizados com uma proteína recombinante de Leptospira candidata à vacina e subsequente desafio com leptospiras patogênicas, a concordância entre a cultura e o imprint foi alta (K = 0.84). Estes achados indicam que o imprint é um método rápido para a observação direta de Leptospira spp. e que pode ser facilmente aplicado na avaliação de animais infectados experimentalmente com leptospiras e na determinação de imunidade esterilizante durante avaliações de potenciais candidatas à vacina.

In determining the efficacy of new vaccine candidates for leptospirosis the primaryendpoint is death and an important secondary endpoint is sterilizing immunity.However, evaluation of this endpoint is often hampered by the time consumingdemands and complexity of methods such as culture isolation (CI). In this study, weevaluated the use of an imprint (or touch preparation) method (IM) in detecting thepresence of leptospires in tissues of hamsters infected with L. interrogans serovar Copenhageni. Compared to CI, the IM exhibited equal or improved detection of leptospires in kidney, liver, lung and blood samples collected post-infection and the overall concordance was good (ê = 0.61). Furthermore, in an evaluation of hamsters immunized with a recombinant Leptospira protein-based vaccine candidate and subsequently challenged with leptospires, the agreement between the CI and IM wasvery good (ê = 0.84). These finding indicate that the IM is a rapid method for the direct observation of Leptospira spp. that can be readily applied to evaluatingLeptospira infection in experimental animals and determining sterilizing immunity when screening potential vaccine candidates.

Detección de anticuerpos IgM a Leptospira en humanos en riesgo ocupacional en Villavicencio, Meta / Detection of IgM antibodies to Leptospira in human population with occupational risk factors in Villavicencio, Meta

humana y los factores de riesgo ocupacional asociados en Villavicencio, Meta. Materiales ymétodos. Se aplicó un modelo epidemiológico transversal con selección por convenienciade grupos e individuos dentro de grupos. Se obtuvieron muestras de sangre por puncióncubital de 273 personas correspondientes a 8 grupos de riesgo. Se obtuvo información defactores de riesgo mediante entrevista. Se determinaron anticuerpos IgM mediante ELISAindirecta. Se utilizó una prueba de χ2 mediante el programa SPSS 11.0 para Windows.Resultados. La seroprevalencia general fue 19%. Por grupos fue para trabajadores dematadero 7%, veterinarios y auxiliares de clínica de pequeños animales 17%, estudiantes deúltimo año de MVZ 17%, ordeñadores 21%, trabajadores de arrozales 23%, trabajadores degranjas porcícolas 35%, trabajadores de piscícolas 48%. Se encontraron 3 factores asociados,el estrato rural p = 0.0005 ICCR 1.50 a 3.83, tenencia de mascota canina p = 0.046 ICCR1.03 a 3.26 y contacto con roedores en el trabajo p = 0.000037 ICCR = 1.73 a 4.75.Conclusiones. Se encontró una alta seroprevalencia general de infectados por Leptospira,siendo los grupos de más alta prevalencia los trabajadores piscícolas y de granjas porcícolas.Se reconoce una vez más el carácter ocupacional de la infección posiblemente por falta demedidas de higiene y protección laboral.

Aplicação dos modelos experimentais de camundongos transgênicos e ratos no estudo da interação leptospira-hospedeiro / Application of experimental models of transgenic mice and rats in the study of Leptospira-host interaction

A leptospirose é uma zoonose de importância global. Em nosso meio, a doença associa-se às condições de saneamento precário e pobreza. Sua patogenia permanece pouco compreendida sendo ainda necessário o desenvolvimento de modelos experimentais que esclareçam os mecanismos de disseminação e colonização da leptospira nos tecidos do hospedeiro, bem como a avaliação de determinantes da susceptibilidade e resistência do hospedeiro à doença. Diversos modelos experimentais já foram utilizados no estudo da leptospirose e, especificamente, dois deles foram pouco explorados, incluindo o modelo do rato (Rattus norvegicus), principal hospedeiro de leptospiras patogênicas e protótipo de resistência à doença aguda letal, e o modelo murino, que oferece a vantagem de amplas possibilidades para estudos genéticos e imunológicos. Foi estabelecido o modelo de colonização, avaliação das lesões associadas a este processo e tempo de persistência das leptospiras nos rins. O modelo de ratos foi utilizado para o estudo da cinética de disseminação de leptospiras do primeiro até o nono dia da infecção experimental. Além disso, foram realizados estudos comparativos das lesões renais observadas em ratos de laboratório com aquelãs presentes em ratos da mesma espécie capturados em Salvador, com e sem evidência microbiológica de infecção. Foi avaliado ainda o papel de citocinas através da infecção experimental de camundongos selvagens e com deficiências genéticas específicas. Os animais transgênicos usados foram da linhagem C57BL6, deficientes para os genes do receptor Rp55 do fator de necrose tumoral alfa (TNFRKO) ou do interferon gama (IFNKO), e BALB/c deficientes para o gene da interleucina 4. Os resultados comprovam a reprodutibilidade da infecção renal persistente e resistência de ratos à doença aguda letal. A disseminação é ampla nos tecidos até o quinto dia da infecção sendo seguida por persistência seletiva nos rins, semelhante ao que é descrito em outros modelos de animais susceptíveis à leptospirose. Uma neftite intersticial discreta é o único achado que pode ser atribuível à infecção por leptospiras, visto que é a única reprodutível experimentalmente. A deficiência específica dos genes estudados tem pouco efeito sobre o curso da infecção experimental em camundongos. A maior gravidade da nefrite intersticial nos animais C57BL6 TNFRKO sugere que esta é uma lesão residual provavelmente secundária ao menor controle da disseminação precoce de leptospiras na ausência desta via da imunidade inata. A linhagem C57BL6 apresenta alterações inflamatórias renais com maior freqüência do que a BALB/c. Isto indica que camundongos C57BL6 devem ser priorizados em estudos genéticos na leptospirose experimental por permitir um segundo desfecho a ser avaliado, além da sobrevida.